Los derivados de fenotiazina son uno de los grupos de fármacos más importantes en la farmacología moderna, utilizados en el tratamiento de trastornos mentales y otras patologías. El descubrimiento de los efectos neurolépticos y antipsicóticos se hizo por casualidad, durante el desarrollo de fármacos antialérgicos. Además de las propiedades básicas, se caracterizan por una amplia gama de efectos en el cuerpo humano, que depende en gran medida de la estructura química de los compuestos.
Descripción general
Los derivados de la fenotiazina son los principales representantes de los antipsicóticos modernos. La fenotiazina, a partir de la cual se sintetizan las sustancias de este grupo farmacológico, se usaba anteriormente en medicina como fármaco antihelmíntico y antiséptico, pero en la actualidad ha perdido su importancia. Ahora se usa en la agricultura como agente insecticida y antihelmíntico. Esta sustancia no tiene propiedades psicóticas ni neurotrópicas.
En 1945, investigadores franceses descubrieron que cuando se introducen radicales N-dialquilaminoalquilo en su fórmulapuede obtener compuestos con actividad antipsicótica.
En general, la estructura química de los derivados neurolépticos se puede representar de la siguiente manera:
Acción farmacológica
Entre los derivados de la fenotiazina se han obtenido fármacos que tienen el siguiente efecto:
- antihistamínico;
- antiespasmódico;
- antipsicótico;
- sedante;
- antidepresivo;
- hipotermia (disminución de la temperatura corporal);
- antiarrítmico;
- vasodilatador;
- antiemético;
- aumentando la actividad de otros fármacos: analgésicos, anticonvulsivos y somníferos.
Debido a la naturaleza suave del efecto sedante, estas drogas se denominan tranquilizantes (del latín tran-quillns - tranquilo, calmado). Con el desarrollo de los medios de este grupo, los médicos tienen la oportunidad de intervenir en los procesos mentales de una persona. El principal mecanismo de su acción es bloquear el efecto de la adrenalina en la formación reticular del cerebro. El sistema de la corteza pituitaria-suprarrenal está involucrado en este proceso.
La primera droga ampliamente utilizada fue la aminazina. 10 años después de su recepción, ya lo usaban unos 50 millones de personas. En total, se han sintetizado alrededor de 5000 derivados de fenotiazina. De estos, unos cuarenta se utilizan activamente en la práctica terapéutica.
Campo de aplicación de los neurolépticos - derivados de fenotiazina
Los medicamentos antipsicóticos se utilizan para las siguientes enfermedades:
- Trastornos mentales: esquizofrenia; neurastenia; delirio, alucinaciones; neurosis; insomnio; ansiedad y miedo; tensión emocional; aumento de la excitabilidad; delirium tremens y otros.
- Trastornos vestibulares.
- Cirugía: como anestesia general combinada.
Algunos medicamentos tienen una propiedad antipsicótica más pronunciada, mientras que otros son antipsicóticos activos. Los derivados de fenotiazina de la serie alifática y piperazina combinan actividad antipsicótica (eliminación de delirios, automatismos) y un efecto sedante.
Propiedades físicas y químicas
Las principales propiedades de estos compuestos son:
- Aspecto - Polvos cristalinos blancos (algunos cremosos), inodoros.
- Higroscopicidad (absorber la humedad del aire).
- Buena solubilidad en agua, alcoholes, cloroformo. Los compuestos son insolubles en éter y benceno.
- Oxidación rápida. En este caso, se puede separar un radical, se forman sulfóxidos, ácido nítrico y otras sustancias. El proceso se acelera por la acción de la luz. En química, el ácido sulfúrico, el bromato o yodato de potasio, el agua de bromo, el peróxido de hidrógeno, la cloramina y otros reactivos se utilizan para oxidar estos compuestos.
- Los productos de oxidación de los derivados se disuelven bien endisolventes orgánicos. Están pintados en colores brillantes (rojo-rosa, amarillo-rosa, lila). Esta propiedad se utiliza para detectar y cuantificar fármacos de fenotiazina, así como sus metabolitos en diversos fluidos corporales.
- Manifestacion de propiedades basicas. Cuando reaccionan con ácidos, forman sales que tienen las mismas propiedades de solubilidad.
- A la luz, estas sustancias y sus soluciones pueden adquirir un color rosado.
Los derivados de la fenotiazina no se encuentran en la naturaleza. Se obtienen sintéticamente por extracción con disolventes orgánicos a partir de soluciones acuosas alcalinas. Los medicamentos se almacenan en un lugar seco y oscuro, bien cerrados (para protegerlos de la oxidación).
Farmacocinética
Los neurolépticos, derivados de la fenotiazina, se absorben en la sangre principalmente en los intestinos. Dado que son de naturaleza hidrofóbica, esto facilita su interacción con las proteínas. Se localizan principalmente en el cerebro, el hígado y los riñones.
La excreción de derivados de fenotiazina se produce en la orina y en parte en las heces. En la orina, se detectan principalmente en forma de metabolitos, que pueden ser de varias docenas de tipos al tomar el medicamento. La transformación biológica de estas sustancias en el cuerpo humano se produce de acuerdo con las siguientes reacciones principales:
- oxidación, formación de sulfóxidos, sulfonas;
- desmetilación;
- hidroxilación aromática.
Toxicología
Al igual que con otras drogas psicotrópicas, los efectos secundarios y tóxicos también se manifiestan en los derivados de fenotiazina. En química toxicológica se describen un gran número de intoxicaciones, que suelen ocurrir en combinación con otros fármacos (antibióticos, insulina, barbitúricos y otros). Tomar estos medicamentos en grandes dosis puede ser fatal.
Estas sustancias pueden acumularse en el cuerpo humano. Las dosis terapéuticas se excretan lentamente (por ejemplo, "Aminazina" en una dosis de 50 mg / día se excreta dentro de las 3 semanas). La naturaleza de la intoxicación con fármacos con derivados de fenotiazina depende de la edad, el sexo, la dosis y no presenta síntomas específicos. Después de la muerte, estos compuestos y sus metabolitos pueden persistir en el cuerpo humano durante 3 meses. El diagnóstico de pacientes intoxicados se realiza mediante el estudio de orina y sangre.
La determinación cuantitativa de los derivados se lleva a cabo por varios métodos:
- valoración ácido-base;
- cerimetría (titulación redox con cerio);
- método espectrofotométrico (utilizado para analizar medicamentos producidos en fábrica);
- método Kjeldahl;
- yodometría;
- método fotocolorimétrico;
- gravimetría;
- valoración complexométrica indirecta.
Clasificación
Por la naturaleza de la acción farmacológica pronunciada, se distinguen 2 grupos principales de estos medicamentos:
- 10-derivados alquílicos (neurolépticos, sedantes y antialérgicos)efecto);
- 10-derivados de acilo (utilizados en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares).
Los derivados alquílicos de fenotiazina incluyen "Promazin", "Promethazine", "Chlorpromazine", "Levomepromazine", "Trifluoperazina". Tienen un grupo lipofílico con un nitrógeno terciario en la posición 10 (ver el diagrama estructural anterior). Los derivados de acilo incluyen "Moracizin", "Etacizin", que contienen un grupo carboxilo en la estructura de las moléculas activas.
También hay otra clasificación, según la naturaleza de los radicales en los átomos de nitrógeno. Las características comparativas de la acción de los derivados de fenotiazina y su distribución sobre esta base se dan en la siguiente tabla.
| Grupo de derivados | Efecto farmacológico principal | Representante típico | Frecuencia de los efectos secundarios |
| Alifático | Antidepsicótico suave y sedante | Clorpromazina | Moderado |
| Piperazinas | Antidepresivo fuerte, antiemético, antipsicótico moderado, activando | Trifluoperazina | Alto |
| Piperidina | Antidepsicótico suave, sedante, ansiolítico, comportamiento correctivo | Tioridazina | Bajo |
Entre los medicamentos de nueva generación se encuentran los siguientes:
- antidepresivos ("Ftorocyzine");
- significa que expanden los vasos coronarios ("Nonaclazina");
- medicamentos antiarrítmicos ("Etacizin", "Etmozin");
- antiemético ("tietilperazina").
Derivados alifáticos
Los derivados de la fenotiazina alifática incluyen fármacos como:
- Clorhidrato de clorpromazina (los nombres comerciales son Largactyl, Aminazina, Plegomazina).
- Levomepromazina ("Metotrimeprazina", "Tisercina", "Nozinan").
- Alimemazina ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipotiazina").
- Propazina ("Promazina").
Uno de los fármacos más utilizados de este grupo es la clorpromazina. Tiene el siguiente efecto:
- antipsicótico (reduce los delirios, las alucinaciones en pacientes con esquizofrenia, reduce la agresividad);
- sedante (eliminación del afecto, reducción de la actividad física, eliminación de la psicosis aguda);
- pastillas para dormir (en dosis altas);
- ansiolítico (reduce el miedo, la ansiedad, la tensión);
- antiemético (a veces se usa para controlar los vómitos intensos);
- antialérgico (bloquea los receptores de histamina);
- relajante muscular (relajaciónmúsculos);
- hipotérmica (disminución de la temperatura corporal debido a la supresión del centro termorregulador en el hipotálamo);
- aumento de la anestesia, pastillas para dormir y otras drogas que deprimen el sistema nervioso central.
derivados de piperazina
Los derivados de piperazina fenotiazina incluyen:
- Meteracina.
- Proclorperazina.
- Clorhidrato de flufenazina ("Flufenazina", "Flufenazina", "Moditen").
- Etalerazina.
- Tioproperazina.
- Decanoato de flufenazina ("Moditen-depot").
- Majeptil.
- Clorhidrato de trifluoperazina ("Triftazine", "Stelazine").
- Perfenazina.
- Metofenazato ("Frenolon").
Estos medicamentos son más activos como antipsicóticos, pero también causan efectos secundarios más pronunciados (trastornos extrapiramidales). Frenolon tiene el menor número de tales complicaciones.
La trifluoperazina es un antipsicótico típico del grupo de los derivados de las fenotiazinas. Tiene un efecto más activo en el tratamiento de la psicosis que la clorpromazina. Se reduce la acción sedante y adrenoblocking. La perfenazina y la trifluoperazina a menudo se usan como antieméticos efectivos en enfermedades causadas por la exposición a la radiación. Moditen-depot se caracteriza por una acción más prolongada que otras drogas de este grupo (el efecto terapéutico dura de 1 a 2 semanas).
Derivados de la pipedina
grupo piperidinaLos derivados de fenotiazina incluyen los siguientes fármacos:
- Tioridazina (Sonapax).
- Periciazina ("Neuleptil").
- Pipotiazina ("Piportil").
- Melleril.
- Tiodazina.
Estos medicamentos son menos activos y tienen menos efectos secundarios. Tienen un buen efecto sedante sin somnolencia. Debido a su mayor seguridad, a menudo se recetan a pacientes de edad avanzada. Sin embargo, cuando se toman en dosis altas, pueden causar efectos cardiotóxicos y destrucción de la retina. La pipotiazina tiene un efecto a largo plazo durante un mes, por lo que se utiliza en el tratamiento de trastornos mentales graves en entornos ambulatorios.
Contraindicaciones y sobredosis
Las contraindicaciones relativas al uso de antipsicóticos típicos de cada uno de los tres grupos indicados anteriormente se muestran en la tabla:
| Nombre del medicamento | Restricciones | Sobredosis |
| "Clorpromazina" |
1. Período de embarazo y lactancia. 2. Intolerancia individual a los componentes. 3. Coma, depresión del SNC. 4. Insuficiencia hepática o renal grave. 5. Colelitiasis y urolitiasis. 6. Accidente cerebrovascular agudo y daño cerebral en el período agudo. 7. Disminución de la producción de hormonas tiroideas. 8. Insuficiencia cardíaca en la etapa de descompensación, patologías cardíacas graves.sistema vascular. 9. Tromboembolismo, enfermedades de la sangre. 10. Lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal (en el período agudo). 11. Glaucoma de ángulo cerrado. 12. Edad de los niños hasta 1 año. |
Síndrome neuroléptico (tono muscular alto, trastornos mentales, fiebre), hipotensión, daño hepático tóxico, hipotermia |
| "Trifluoperazina" |
1. Páginas. 1-4, 8, 9 del remedio anterior. 2. Niños menores de 3 años. |
Hipotensión, arritmia, taquicardia, alteraciones de la percepción visual y de los reflejos, shock, convulsiones, desorientación, depresión respiratoria, inquietud, hipotermia, dilatación pupilar. |
| "Tioridazina" |
1. Páginas. 1-4, 6, 8, 12 (ver "Clorpromazina"). 2. Enfermedad de porfirina. 3. Depresión. 4. Con precaución, designe pacientes con patologías de acuerdo con los párrafos. 4, 7, 10, 11 (ver "Clorpromazina"), así como abuso de alcohol, cáncer de mama, hiperplasia prostática, epilepsia, función respiratoria alterada, síndrome de Reye y en la vejez. |
Somnolencia, problemas para orinar, coma, confusión, boca seca, hipotensión, convulsiones, depresión respiratoria. |
Efectos secundarios
La mayoría de los neurolépticos a base de fenotiazina son "típicos" en términos de efectos secundarios, es decir, causan trastornos extrapiramidales (signosparkinsonismo):
- aumento del tono muscular;
- temblor;
- retraso motor (ralentización de los movimientos activos);
- cara de máscara, parpadeo raro;
- congelamiento en una posición y otros síntomas que aumentan gradualmente.
Los antipsicóticos de fenotiazina causan los siguientes efectos secundarios más comunes:
- desorientación en el espacio;
- reacciones alérgicas en la piel y las mucosas, pigmentación, sensibilidad a la luz solar;
- irregularidad menstrual;
- galactorrea (secreción anormal de leche de las glándulas mamarias, no asociada con la lactancia);
- contracciones espásticas de los músculos de la cara y el cuello;
- impotencia;
- aumento de senos;
- hipertermia;
- disminución de la presión arterial y sus fluctuaciones;
- inquietud motora, inquietud;
- taquicardia;
- soñoliento;
- disminución de la producción de glándulas salivales y digestivas, sensación de boca seca;
- deterioro de la motilidad gastrointestinal;
- anemia hemolítica;
- retención urinaria.
Muchas de estas drogas son adictivas cuando se toman a largo plazo.
Interacción con otras drogas
Las restricciones a la administración conjunta de derivados de fenotiazina están asociadas con los fenómenos que conducen a la sobredosis, yefectos secundarios. No se recomienda combinarlos con las siguientes sustancias:
- alcohol (aumento de las propiedades sedantes);
- medicamentos que reducen la presión arterial en caso de hipertensión, bloqueadores beta (desarrollo de hipotensión ortostática);
- "Bromocriptina" (un aumento en la concentración de prolactina en la sangre, lo que provoca trastornos hormonales);
- medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (anticonvulsivos, analgésicos narcóticos, barbitúricos, somníferos) - la aparición de estados depresivos graves y otros trastornos mentales;
- medicamentos para tratar el hipertiroidismo (glándula tiroides hiperactiva) y productos que contienen litio, ya que aumenta la probabilidad de trastornos extrapiramidales y aumenta su gravedad;
- anticoagulantes (desarrollo de agranulocitosis, clínicamente manifestada en forma de enfermedades infecciosas frecuentes, lesiones ulcerativas de las mucosas; sus complicaciones son hepatitis tóxica, neumonía, enteropatía necrótica).
Para obtener más información sobre indicaciones, contraindicaciones y efectos secundarios, consulte las instrucciones de estos medicamentos.
